O novo tratamento aprovado pela Anvisa contra o colesterol alto

Décadas de cultivo de meios para desvendar o DNA humano resultam agora na colheita de novas terapias e vacinas baseadas em manipulação genética para controlar as mais diversas doenças. São frutos dessa fértil lavoura, entre outros, os primeiros imunizantes para domar a Covid-19 e tratamentos inéditos capazes de levar à remissão enfermidades hereditárias raras e debilitantes. Agora chega a vez dos medicamentos que, por meio de uma instrução direta aos genes, ensinam o organismo a se blindar de problemas extremamente prevalentes — caso do colesterol alto, condição que embute risco de vida e que acomete boa parte da população. A Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) acaba de aprovar um novíssimo remédio capaz de prevenir o entupimento das artérias — e, por extensão, de ataques cardíacos e acidentes vasculares cerebrais (AVC). Resumindo em poucas palavras, ele “ensina” o corpo a desligar um mecanismo que perpetua taxas elevadas de colesterol no sangue.

Criada pelo laboratório suíço Novartis, a medicação, chamada inclisirana, ataca uma das principais vias biológicas que mantêm o colesterol nas alturas com a aplicação de duas ou três injeções por ano. Para isso, faz uso dos RNAs de interferência, partículas que se intrometem no maquinário celular e alteram as ordens dadas pelo DNA para a fabricação (ou não) de proteínas. Nesse caso, a droga impede a produção de uma peça-chave para a persistência do colesterol alto — e do perigo que ele representa para o coração.

Todo o arsenal terapêutico para a doença hoje tem a missão de fazer o fígado remover o excesso de gordura em circulação. A diferença do inclisirana é que ele age direto na fonte, ou seja, nos genes. “Trata-se de um medicamento potente, que chega a reduzir os níveis de LDL, o colesterol ruim, em cerca de 50%, em média”, diz o cardiologista Raul Dias dos Santos, do Instituto do Coração (InCor) da Faculdade de Medicina da USP. “Sua ação prolongada é outra grande vantagem em relação aos remédios atuais, que ou são tomados diariamente ou precisam ser injetados a cada quinze ou trinta dias”, acrescenta.

Nesse primeiro momento, o inclisirana recebeu sinal verde da Anvisa apenas para pacientes de alto risco cardíaco, que não conseguem controlar o colesterol com as estratégias tradicionais e já sofreram um infarto ou derrame. A tendência, porém, é que, à medida que sua eficiência se confirme, ele venha a servir a um maior número de pessoas — estima-se que 40% da população esteja com o colesterol desequilibrado (os limites são definidos de acordo com o risco cardiovascular individual). “As pesquisas precisam mostrar quão efetiva é a medicação na redução da ocorrência de infartos e outras complicações em si”, explica Santos. Esse dado permitirá determinar seu nível de proteção, inclusive em comparação com os fármacos disponíveis. Como toda nova tecnologia, o remédio da Novartis deve desembarcar por aqui com preço igualmente nas alturas. O valor está em fase de definição, mas fora do Brasil o tratamento custa o equivalente a 30 000 reais por ano.

A expansão do uso do inclisirana, em decorrência da comprovação de eficiência e maior acessibilidade, pode ajudar a contornar um dos principais desafios no tratamento do colesterol alto — a baixa fidelidade dos pacientes. “Com injeções a cada seis meses, garantimos uma maior adesão, evitando que a pessoa se esqueça ou deixe de tomar a medicação no dia a dia”, aponta a cardiologista Maria Cristina Izar, professora da Universidade Federal de São Paulo (Unifesp). Os estudos em andamento testam o inclisirana tanto isolado quanto em combinação com a terapia-padrão, à base de estatinas, uma das classes de comprimidos mais receitadas no planeta.

As injeções de RNA de interferência inauguram um capítulo novo na guerra ao colesterol elevado, uma questão de saúde pública — junto com hipertensão, diabetes e obesidade, ele serve de detonador para a causa número 1 de mortes no planeta, posto exercido pelas doenças cardiovasculares, responsáveis por cerca de 400 000 óbitos no Brasil anualmente. Entre elas, o colesterol é particularmente desafiador. Suas taxas permanecem elevadas durante anos ou décadas sem dar sintomas — não raro, a primeira manifestação é um ataque cardíaco. De acordo com o Estudo Epidemiológico de Informações da Comunidade, conduzido e recém-divulgado pela Sociedade de Cardiologia do Estado de São Paulo (Socesp), trata-se do fator de risco menos controlado na população brasileira, diagnóstico alcançado a partir da análise de 7 724 indivíduos atendidos em 322 postos de saúde de 32 municípios paulistas. Sete em cada dez apresentavam colesterol alto e menos de 14% mantinham os níveis dentro da meta.

Cada nova classe de medicamentos apta a conter, de forma segura e prática, um problema que já foi batizado de “assassino silencioso” é sempre bem recebida pela classe médica, e o inclisirana deve ampliar o arsenal nessa batalha. “Hoje a linha de cuidados começa com as estatinas”, diz Maria Cristina. Se elas falharem, pode-se agregar outro comprimido que bloqueia a absorção de colesterol pelo organismo. Casos mais duros na queda têm a opção de serem tratados com injeções mensais ou quinzenais de um anticorpo monoclonal que inibe a produção da proteína-chave no processo de elevação. Outra tática expressamente defendida pelos especialistas e pelas diretrizes — mas que boa parte dos pacientes pena para incorporar na rotina — são as mudanças no estilo de vida. Ajustes na alimentação e a prática de exercícios somam pontos para baixar o colesterol e prevenir contra outras situações que concorrem para infartos e AVCs.

A conscientização é tecla batida em todos os consultórios. Uma pesquisa do Instituto Ipsos com 1 000 brasileiros divulgada no início do ano revelou que 64% desconhecem suas metas de colesterol e seu risco cardíaco. Além disso, metade dos entrevistados acredita que o colesterol pode ser detido sem remédios, o que não é verdade na maioria dos casos. Um dos motivos é fisiológico: 70% são produzidos pelo próprio corpo no fígado e só 30% vêm da dieta. Ou seja, à maioria das pessoas diagnosticadas com o quadro não resta opção senão adicionar medicamentos ao seu cotidiano. A boa notícia é que, ao que tudo indica, não demora para que os brasileiros possam usufruir algumas poucas picadinhas anuais.

Publicado em VEJA de 19 de julho de 2023, edição nº 2850

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